Ung thư và đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và tàn tật trên toàn thế giới. Cả hai căn bệnh này đều có sức tàn phá khủng khiếp với tỷ lệ tử vong, bệnh tật, đau khổ và chi phí điều trị, hồi phục cao. May mắn thay, cả phương pháp điều trị ung thư và đột quỵ đều có những bước nhảy vọt trong suốt hai thập kỷ qua.

 

Đột quỵ và ung thư có mối liên quan?

Ung thư và đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và tàn tật trên toàn thế giới. Khoảng 40% nhân loại sẽ mắc bệnh ác tính trong suốt cuộc đời của họ. Tương tự, khoảng 25% sẽ bị đột quỵ. Cả hai căn bệnh này đều có sức tàn phá khủng khiếp với tỷ lệ tử vong, bệnh tật, đau khổ và chi phí điều trị, hồi phục cao. May mắn thay, cả phương pháp điều trị ung thư và đột quỵ đều có những bước nhảy vọt trong suốt hai thập kỷ qua. Mặc dù cả hai căn bệnh đều đại diện cho những vấn đề sức khỏe toàn cầu, nhưng chúng có thể xảy ra ở cùng một cá nhân vì một số bằng chứng cho thấy mối liên quan giữa một số loại ung thư và các loại đột quỵ khác nhau. Khoảng 10% bệnh nhân bị đột quỵ có bệnh lý ác tính. Với dân số già đi trên toàn cầu, tỷ lệ này sẽ cao hơn trong những thập kỷ tới. Bệnh nhân mắc bệnh ác tính thường có các yếu tố nguy cơ tương tự như bệnh nhân đột quỵ, nhưng sự gia tăng rõ ràng về nguy cơ đột quỵ ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính là điều không thể nghi ngờ.

Mối liên hệ giữa ung thư và đột quỵ đã được biết rõ. Trong các nghiên cứu trước đây, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết nội sọ được cho là nguyên nhân gây ra bệnh mạch máu não như nhau ở bệnh nhân ung thư. Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng đột quỵ do thiếu máu cục bộ thường gặp hơn ở bệnh nhân ung thư, chiếm khoảng 90% tổng số ca đột quỵ, tương tự như tỷ lệ đột quỵ ở dân số nói chung.

Mối liên quan giữa ung thư và các loại đột quỵ khác nhau

Một nghiên cứu toàn quốc từ Hoa Kỳ đã xác nhận rằng cứ 10 bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ nhập viện thì có 1 người đồng thời mắc bệnh ung thư, và một nghiên cứu khác cho thấy khoảng 20% bệnh nhân đột quỵ có khối u ác tính tiềm ẩn tại thời điểm họ bị đột quỵ. Các nghiên cứu giới hạn ở những người mắc bệnh ung thư đang hoạt động (được định nghĩa là chẩn đoán ung thư, di căn của bệnh ung thư đã biết, ung thư tái phát hoặc đang điều trị ung thư, tất cả đều trong vòng 6–12 tháng trước hoặc sau khi khởi phát đột quỵ) báo cáo tần suất lên tới 5% ở những bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Con số này cao hơn đáng kể so với dân số nói chung. Trong những thập kỷ qua, tỷ lệ nhập viện do đột quỵ ở bệnh nhân ung thư vẫn ổn định, mặc dù dân số nói chung đã giảm đáng kể và tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh ung thư đồng thời ở bệnh nhân đột quỵ đã tăng lên. Điều này có lẽ phản ánh kết quả tích cực về tuổi thọ dài hơn trong dân số nói chung, cho phép mọi người có nhiều thời gian hơn để phát hiện bệnh ung thư cũng như cơ hội chẩn đoán và điều trị tốt hơn cho bệnh nhân ung thư, cải thiện khả năng sống sót trong nhóm này.

Theo nghiên cứu từ Hoa Kỳ, một phân tích tổng hợp được công bố gần đây cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ung thư tích lũy trong vòng 1 năm sau cơn đột quỵ do thiếu máu cục bộ là 13,6  trên 1000, cao hơn đáng kể trong các nghiên cứu tập trung vào sàng lọc đột quỵ ẩn và ở những báo cáo về bệnh ung thư. Một nghiên cứu khám nghiệm tử thi được thực hiện vào năm 1985 chỉ ra rằng 15% bệnh nhân ung thư có bằng chứng về bệnh mạch máu não khi chết. Một số nghiên cứu quan sát lớn đã xác nhận nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết trong thời gian ngắn tăng đáng kể ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán ung thư khối u rắn hoặc ung thư huyết học. Các khối u rắn trong bệnh ung thư phổi, tuyến tụy và đại trực tràng ở giai đoạn tiến triển dường như có nguy cơ đột quỵ cao nhất. Các nghiên cứu khác báo cáo tỷ lệ đột quỵ cao trong ung thư vú và tuyến tiền liệt. Nguy cơ đột quỵ cũng tăng đáng kể ở giai đoạn di căn, cho thấy bệnh đã tiến triển nặng hơn. Tuy nhiên, đột quỵ có thể là biểu hiện ban đầu của bệnh ung thư hoặc theo sau chẩn đoán ung thư và nguy cơ đột quỵ vẫn tăng cao thậm chí hơn 10 năm sau khi chẩn đoán ung thư.

Các loại ung thư phổ biến nhất gặp ở đột quỵ do thiếu máu cục bộ, đột quỵ xuất huyết và huyết khối tĩnh mạch não:

– Đột quỵ thiếu máu cục bộ: Ung thư phổi^a, ung thư tuyến tụy^a, ung thư đại trực tràng^a, ung thư vú^a, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư dạ dày, ung thư bàng quang tiết niệu.

– Đột quỵ xuất huyết: Di căn não^b, u nguyên bào thần kinh đệm/u thần kinh đệm ít nhánh, bệnh bạch cầu, ung thư hạch, bệnh đa u tủy, ung thư tuyến tiền liệt.

– Huyết khối tĩnh mạch não: Ung thư phổi, bệnh bạch cầu, ung thư hạch, ung thư đại trực tràng, ung thư vú.

a: Ung thư biểu mô tuyến thường là loại ung thư chiếm ưu thế.

b: Từ ung thư phổi, khối u ác tính, vú và thận.

Các đặc điểm lâm sàng liên quan đến ung thư đang hoạt động ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính (acute ischemic stroke – AIS) là sự hiện diện của huyết khối tĩnh mạch (venous thromboembolism – VTE), phân nhóm đột quỵ ẩn và tần suất thấp hơn của các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống. Ví dụ như đái tháo đường và mức LDL cao. Các nghiên cứu điều tra các phân nhóm TOAST (Thử nghiệm Org 10172 trong Điều trị Đột quỵ Cấp tính) ở những bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ và ung thư đồng thời đã báo cáo đột quỵ đông lạnh là phân nhóm thường gặp nhất. Hơn nữa, Cestari và cộng sự báo cáo đột quỵ do thiếu máu cục bộ – tắc mạch phổ biến hơn so với không do tắc mạch ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ có bệnh ung thư tiềm ẩn, chiếm 54% so với 46%.

Nguy cơ đột quỵ do xuất huyết ở bệnh nhân ung thư đã được nghiên cứu trong một số nghiên cứu. Một nghiên cứu lớn trên toàn quốc của Thụy Điển cho thấy bệnh nhân ung thư có nguy cơ bị đột quỵ do xuất huyết tăng gấp 2,2 lần trong 6 tháng đầu sau khi chẩn đoán ung thư. Nguy cơ vẫn tăng nhẹ (1,2 lần) trong 10 năm tiếp theo. Các bệnh ung thư liên quan đến hệ thần kinh trung ương, bệnh bạch cầu, tuyến nội tiết, ruột non và thận có liên quan đến nguy cơ đột quỵ cao nhất trong nghiên cứu.

Xuất huyết nội sọ (Intracerebral hemorrhage – ICH) là loại xuất huyết nội sọ thường gặp nhất liên quan đến ung thư. Các nghiên cứu về bệnh nhân ICH không do chấn thương báo cáo tỷ lệ mắc bệnh ung thư đồng thời rất rộng, từ 0,2% đến 15%. Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất được tìm thấy trong một nghiên cứu được công bố gần đây từ Nhật Bản. Hai trong số năm nghiên cứu điều tra bệnh ung thư đồng thời ở những bệnh nhân xuất hiện ICH không do chấn thương đã loại trừ những bệnh nhân có khối u não nguyên phát trước đó và khối u não di căn. Tỷ lệ mắc bệnh ung thư đồng thời trong các nghiên cứu này lần lượt là 3,8% và 15%. So với bệnh nhân ICH không bị ung thư, bệnh nhân mắc ung thư tiềm ẩn lớn tuổi hơn, thường là nam giới, đã được dùng thuốc chống đông máu trước ICH, có điểm số trước đột quỵ cao hơn theo Chỉ số bệnh đi kèm Charlson, tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường và tăng huyết áp động mạch thấp hơn. Mức huyết sắc tố (Hgb) thấp hơn thường được quan sát thấy ở nhóm ung thư, nhưng số lượng tiểu cầu ở mức bình thường tương tự như nhóm nghiên cứu không bị ung thư.

Dữ liệu từ một trung tâm ung thư lớn của Hoa Kỳ cho thấy 46% xuất huyết nội sọ liên quan đến ung thư là do rối loạn đông máu và 61% do xuất huyết nội sọ do u nội sọ. Các khối u hệ thống rắn thường liên quan đến ICH nhất là ung thư phổi, khối u ác tính, vú và thận. Điều này có lẽ chủ yếu là do tỷ lệ mắc bệnh cao trong dân số và thường xuyên di căn lên não. Ung thư tuyến tiền liệt chiếm 5% ICH trong một nghiên cứu. Trong số các khối u não nguyên phát, u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng thường liên quan nhất đến ICH. Trong số các bệnh ung thư huyết học, bệnh bạch cầu là bệnh thường gặp nhất với ICH. Huyết khối tĩnh mạch não (Cerebral venous thrombosis – CVT) là một nguyên nhân hiếm gặp của đột quỵ với tỷ lệ mắc là 1,32–1,75  trên 100.000 người. Các khối u ác tính không chỉ là một yếu tố nguy cơ của CVT mà còn là một yếu tố dự báo kết quả xấu. Dữ liệu từ các nghiên cứu đoàn hệ cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ác tính là 7–10% ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc CVT. Một nghiên cứu bệnh chứng đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh ác tính tăng lên ở bệnh nhân CVT (53/594, 8,9%) so với nhóm chứng (160/6278, 2,5%) mặc dù số ca bệnh ở độ tuổi trẻ hơn. Các loại ung thư có nguy cơ mắc CVT cao nhất là ung thư phổi, ung thư huyết học, ung thư đường tiêu hóa và ung thư vú. Mối liên quan với CVT đặc biệt cao trong năm đầu tiên sau khi chẩn đoán ung thư. Một nghiên cứu khác từ cùng các nhà nghiên cứu cho thấy rằng trong khi tiền sử ung thư được tìm thấy ở 9,3% bệnh nhân CVT dưới 55 tuổi, thì tỷ lệ này ở những người từ 55 tuổi trở lên là 24,4%. Xác suất cao như vậy sẽ cảnh báo các bác sĩ nhớ rằng ung thư là một yếu tố tiềm ẩn tiềm ẩn, đặc biệt ở những bệnh nhân CVT lớn tuổi.

Tạm kết

Mối liên quan giữa đột quỵ và ung thư đã được chứng minh rõ ràng. Do dân số già đi và tỷ lệ sống sót cao hơn, tần suất đột quỵ đồng thời và ung thư sẽ càng trở nên phổ biến hơn. Các cơ chế sinh lý bệnh khác nhau đã được đề xuất về cách điều trị ung thư (hoặc ung thư trực tiếp hoặc thông qua rối loạn đông máu) có thể làm trung gian cho đột quỵ. Nồng độ D-dimer trong huyết thanh tăng, các sản phẩm thoái hóa fibrin và CRP thường thấy nhiều hơn trong đột quỵ có ung thư đồng thời, và cục máu đông được lấy ra trong quá trình lấy huyết khối có nhiều fibrin và tiểu cầu hơn so với nguyên nhân xơ vữa động mạch. Nhiều cơn nhồi máu phổ biến hơn ở những bệnh nhân bị ung thư đang hoạt động so với những người không được chẩn đoán ung thư. Các kỹ thuật MRI mới có thể giúp phát hiện các mô hình điển hình được thấy khi có bệnh ung thư đi kèm. Ở những bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ, điểm xác suất ung thư mới được công bố có thể giúp các bác sĩ lâm sàng đưa ra quyết định khi nghi ngờ bệnh ác tính tiềm ẩn ở bệnh nhân đột quỵ và bắt đầu các nghiên cứu sàng lọc ung thư. Điều trị bệnh nhân đột quỵ bị ung thư đồng bộ có thể là một vấn đề tế nhị. Bằng chứng hạn chế cho thấy rằng sử dụng thuốc tiêu huyết khối qua đường tĩnh mạch có vẻ an toàn ở bệnh nhân ung thư nội sọ không theo trục và không di căn. Cắt bỏ huyết khối qua nội mạch có lẽ khá an toàn ở những bệnh nhân này, nhưng có lẽ vô ích ở hầu hết các bệnh nhân được chăm sóc giảm nhẹ do bệnh tiến triển.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)